טיפול תרופתי להקלת כאב עצבי פריפרי לא השתנה רבות בעשורים האחרונים, כאשר בקו ראשון של הטיפול יש תרופות נוגדות פרכוסים ותרופות שפועלות על הרצפטורים של סידן ובקו שני יש את התרופות האופיאטיות.
מטרת המחקר הייתה לבחון את יעילות הקנאביס בטיפול בכאב ממקור עצבי ולבדוק האם יש קשר בין שימוש בקנאביס להפרעות שינה ואיכות החיים.
מחקר קליני (הקצאה אקראית, סמיות כפולה, מול פלצבו (Placebo) ) בוצע בקרב 115 מטופלים הסובלים מכאב עצבי פריפרי כרוני (כולל נוירלגיה פוסט-הרפטית, פולינוירופתיה או פגיעה עצבית בתר-ניתוחית). אשר נכנסו למחקר וקיבלו מנה אחד לפחות של הטיפול.
אוכלוסיית המחקר חולקה בצורה אקראית לארבע קבוצות ביחס שווה.
נערכה השוואה בין שלוש זרועות טיפול – קפסולות 5 מ”ג CBD, קפסולות 2.5 מ”ג THC וקפסולות המכילות שילוב של 5 מ”ג CBD ו-2.5 מ”ג THC, אל מול פלצבו. למחקר נכנסו לרנדומיזציה 118 מטופלים ביחס של 1:1:1:1 בין הזרועות. 115 מטופלים נכנסו לניתוח של (intention to treat) ITT; כלומר, התחילו טיפול וקיבלו לפחות מנה אחת. 96 מטופלים נכנסו לניתוח של (per protocol) PP; כלומר, המשיכו טיפול עד סוף המחקר ונאספו עליהם נתונים מלאים.
ארבע קבוצות אלו קיבלו טיפול במשך 8 שבועות כאשר בשבוע שלפני כן בוצעה העמסת מינון טיפולית ובשבוע אחרי בוצע הורדה הדרגתית עד להפסקה של תרופת המחקר. התוצאה העיקרית שנבדקה הייתה עוצמת הכאב היומי . המדדים המשניים שנבדקו היו השפעה של הכאב על התפקוד היומי, על מצב הרוח ועל השינה. בנוסף נמדדה צריכת אקמול במידה והטיפול בטיפול המחקר לא הספיקה.
בתוצאות המחקר החוקרים דיווחו שרמת ההפחתה הגדולה ביותר בעוצמת הכאב נצפתה בקבוצה של טיפול משולב של CBDו-THC עם הפחתת בעוצמת הכאב ב-1.9 נקודות לפי סרגל כאב על סולם 0-10 הפחתה זהה של עוצמת הכאב דווחה גב בקבוצה שטופלה בפלצבו בלבד. הקבוצה אשר טופלה בחומר פעיל עם THC בלבד דיווחו על הפחתה ברמת הכאב ב-1.4 נקודת כאשר קבוצה אשר טופלה ב-CBD בלבד דיווחו על הפחתת כאב ב-0.6 נקודות. לגבי המדד NNT (numbers needed to treat), בכדי להגיע להפחתה של עוצמת הכאב לפחות ב 30% לעומת תחילת הטיפול, יש לטפל ב 9 אנשים בזרוע הCBD ב-12 אנשים בזרוע ה-THC ובמינימום של 18 אנשים בזרוע המשולבת THC וCBD. כאשר הפחתה של 30% בעוצמת הכאב ניתן להשיג במטופל אחד מתוך 17 אשר קיבלו פלצבו. ההשפעה המובהקת היחידה על עוצמת הכאב הייתה בתת-הקבוצה של פגיעה עצבית עם נוירלגיה פוסט-הרפטית (20 מטופלים) בזרוע ה-CBD (הפחתה בעוצמת הכאב של 2.80) לעומת הפלצבו ונצפתה מגמת מובהקות בזרוע THC אשר התבטא בירידה של 1.44 יחידות בעוצמת הכאב.
מבחינת בטיחות הטיפול, תופעות הלוואי השכיחות ביותר היו יובש בפה, ישנוניות וכאבי שרירים (אך נצפו עוד מגוון תופעות לוואי). רובן היו שכיחות יותר בזרוע הטיפול של הכמוסות המשלבות THC ו-CBD, מלבד כאבי שרירים שהיו תופעת הלוואי השכיחה ביותר בזרוע הטיפול של כמוסות ה-CBD.
מסקנת החוקרים הייתה שאין השפעה של CBD, THC או שילוב של שניהם על כאב עצבי פריפרי. אחת הסיבות האפשריות להיעדר ההשפעה היא מינון נמוך מדי של CBD ו THC בתרופת מחקר.
הערות של ד”ר יהושוע (שוקי) אבירם, דירקטור המחקרים הקליניים בסאיקי:
1. רמת הסמיות במחקר הייתה גבוהה, משום ש-50% ניחשו נכון ו-50% טעו לגבי האם קיבלו טיפול או פלצבו. אמנם פחות בזרוע ה-CBD בה רבים מהמטופלים “ניחשו נכון” מה קיבלו. זו נקודה שלילית שככל הנראה הביאה לכך שגם תגובת הפלצבו הייתה גבוהה מהצפוי, מה שגרם לכך שלא היה הבדל בין זרועות הטיפול לבין הפלצבו. בתגובה הקלינית.
2. החוקרים ציפו לסיים את המחקר עם 35 מטופלים בכל זרוע, אך בפועל ברובן נשארו פחות מ-25 מטופלים ולכן היחס בין גודל ההשפעה לבין גודל המדגם מוטל בספק.
3. רמת הכאב בין הקבוצות הייתה שונה בעת תחילת הטיפול, מה שעלול להשפיע על התוצאה.
4. לא ברור כיצד הוחלט על המינון שניתן. מדוע המינון בכמוסות ה-THC הוא רק 2.5 מ”ג לעומת 5 מ”ג בכמוסות ה-CBD?
5. הטיפול ניתן בכמוסות, אך לא ברור האם הן הכילו אבקה או שמן. בכל מקרה, לאור מה שהמדע יודע על הזמינות הביולוגית של צורת המתן הזו, ניתן לשער שרק 10% מהמינון הגיע לדם ולכן 2.5 מ”ג THC משמעותו 0.25 מ”ג = 250 מק”ג – מינון נמוך שבמשאף SyqeAir אשר נחשב מינון התחלתי במהלך טיטרציה.
ניתן לראות במחקר שהיה הבדל בהשפעה בין זרועות הטיפול לבין הפלצבו, אבל עקב השונות בתגובה שהשפיעה על סטיות התקן והמדגמים הקטנים, לא נצפו הבדלים בין זרועות הטיפול לבין הפלצבו.
Zubcevic, K., Petersen, M., Bach, F. W., Heinesen, A., Enggaard, T. P., Almdal, T. P., … & Sindrup, S. H. (2023). Oral capsules of tetra‐hydro‐cannabinol (THC), cannabidiol (CBD) and their combination in peripheral neuropathic pain treatment. European Journal of Pain, 27(4), 492-506.
