עד היום, הצטברו לא מעט עדויות ממחקרים פרה-קליניים (בחיות מעבדה) ומעדויות של מטופלי קנאביס רפואי ממחקרים רטרוספקטיביים (במבט לאחור) שמראות פוטנציאל טיפולי באמצעות קנבינואידים במיגרנה. עם זאת, עד היום טרם בוצעו מחקרים קליניים רנדומליים שבחנו את השפעת הטיפול בקנאביס רפואי, כלומר – הפסקת או הפחתת הסבל בהתקף עצמו, במיגרנה אקוטית (חדה). זאת בשונה בתרופות למיגרנה שתפקידן הוא להוריד את שכיחות הופעת המיגרנות.
אופן המחקר
המחקר שבוצע נעשה בסגנון רנדומלי, כפול סמיות, cross-over (שכל המטופלים מקבלים את כל זרועות הטיפול בנפרד) כאשר צורת המתן הייתה אידוי.
זרועות הטיפול היו:
- אידוי קנאביס עשיר בטטרה-הידרו-קנבינול (THC) עם 6% THC
- אידוי קנאביס עשיר בקנבידיול (CBD) שהכיל 11% CBD
- אידוי קנאביס “מאוזן” עם 6% THC ו-11% CBD
- אידוי קנאביס פלצבו
מאפייני המחקר וההנחיות למשתתפים
תפרחות הקנאביס ששימשו את החוקרים הגיעו מ-National Institute on Drug Abuse) NIDA) – הגוף היחיד שמספק את הקנאביס הרפואי במחקרי קנאביס בארה”ב. מרבית הזנים כללו או בעיקר THC או בעיקר CBD עם תכולה של פחות מאחוז אחד של קנבינואידים מינוריים, וכולם היו לחלוטין ללא טרפנים.
בין הזרועות הייתה תקופת ניקוי (washout) של לפחות שבוע. כדי למזער את השפעת הפלצבו, החוקרים הנחו את המטופלים שסביר שהם לא ירגישו את אותן השפעות שהם רגילים אליהן משימוש בקנאביס בעבר, משום שהקנאביס במחקר מכיל פחות THC ממה שזמין בשוק.
המטופלים קיבלו הדרכה לטכניקת אידוי סטנדרטית ב-180 מעלות צלזיוס (5 שניות שאיפה, החזקת אוויר בריאות ל-10 שניות, נשיפה והפסקה של 45 שניות לפני השאיפה הבאה). המטופלים הונחו לבצע 4 סבבים כאלו בכל זרוע טיפול.
לא צוין סוג המאייד (וייפורייזר) הספציפי שנעשה בו שימוש במחקר.
בתחילת המחקר הייתה דרישה שהמטופלים יהיו בעלי ניסיון קודם במוצרי THC בשנתיים האחרונות (אבל ללא THC בשתן בתחילת המחקר). דרישה זו בוטלה בהמשך לאחר שהתברר שדרישה זו פגעה ביכולת לגייס מטופלים למחקר.המטופלים קיבלו אפליקציה שבאמצעותה דיווחו על השפעות הטיפול, כאשר התקף מיגרנה הגיע. אם ההתקף עמד בקריטריונים שקבע המחקר (לפי מדדי חומרה שונים), קיבלו המטופלים הנחיה לבצע אידוי. הגדרת אבחנת המיגרנה נעשתה לפי קריטריונים מקובלים לפי הגדרתם ב-ICHD-3, עם 2-23 ימי כאב ראש ו-2-23 ימי מיגרנה בחודש.מדד התוצאה העיקרי שנבדק במחקר היה הקלה בכאב ומדדי התוצאה השניוניים שנמדדו היו חופש מכאב (pain freedom) וחופש מהסימפטום הכי מפריע (most bothersome symptom freedom). כל מדדי התוצאה נבחנו לאחר שעתיים ממתן הטיפול באידוי.
תוצאות המחקר
בקרב 92 מטופלי המיגרנה האקוטית שנכנסו למחקר, דווחו וטופלו 247 התקפי כאב של מיגרנה.
לאחר שעתיים מהאידוי, נמצא שהטיפול בקנאביס ה”מאוזן” היה יעיל יותר, סטטיסטית, במדד הפחתת הכאב (67.2%) בהשוואה לפלצבו (46.6%) ; במדד חופש מכאב (34.5%) בהשוואה לפלצבו (15.5%) ; ובמדד חופש מהסימפטום החמור ביותר (60.3%) בהשוואה לפלצבו (34.5%).
עבור המדד: חופש מהסימפטום החמור ביותר, ההשפעה המשיכה להיות מובהקת לעומת פלצבו גם לאחר 24 ו-48 שעות מהאידוי.
בנוסף, זרוע אידוי הקנאביס העשיר ב-THC הראתה יעילות גבוהה מאשר זרוע הפלצבו בהקלת הכאב (68.9% לעומת 46.6%, בהתאמה) – לאחר שעתיים מהאידוי, אבל ללא הבדל בשאר המדדים.
זרוע הקנאביס העשיר ב-CBD הייתה ללא הבדל מפלצבו בכלל המדדים שנבדקו.
לא דווחו תופעות לוואי חמורות במהלך המחקר. עם זאת, לאחר שעה מהאידוי, דיווחו המשתתפים על תופעות לוואי כלשהי:
31% ממשתתפי זרוע THC
19.6% ממשתתפי זרוע CBD
תופעות הלוואי כללו: ישנוניות, אופוריה, פגיעה קוגניטיבית, “היי”, טשטוש (סדציה), איטיות, תחושת נימול, גירוי בגרון, עלייה בתיאבון, סחרחורת, יובש בפה ופגיעה במיקוד (ריכוז).
מסקנות החוקרים
הטיפול בקנאביס מאוזן, שבו נעשה שימוש במחקר זה, יעיל יותר מפלצבו עבור מיגרנה אקוטית, עם השפעות טובות גם לאחר 24 ו-48 שעות ממתן הטיפול.
סיכום של ד”ר יהושוע (שוקי) אבירם, דירקטור התחום הקליני בסאיקי:
זהו ללא ספק המחקר באיכות הטובה ביותר שנעשה אי פעם על השפעת הקנאביס על התקף מיגרנה אקוטי. עם זאת, ישנן מספר מגבלות שלדעתי צריך לקחת בחשבון, לאור התוצאות:
- אין מידע לגבי סוג המאייד הספציפי שנעשה בו שימוש
- אין שום דרך לבדוק שבאמת המטופלים שאפו את הטיפול לפי ההנחיות של הטיפול הסטנדרטי באמצעותו (כמו שניתן לעשות רק באמצעות משאף סאיקי)
- הזנים של NIDA לא זמינים לציבור והם גם עוברים טיפולים כימיים שמנקים אותם מטרפנים ומרוב הקנבינואידים. לכן לא ניתן להכליל ממחקר זה ששימוש בקנאביס שקיים בשוק, יביא לתוצאות באותו פרופיל בטיחות ויעילות.
בנוסף, חשוב לזכור: המטבוליטים של ה- THC (רק על המרכיב הזה אנחנו יודעים) אורך כחודש. שבוע אחד ל-washout, כפי שנעשה במחקר, אינו מספיק. בנוסף, ישנה אפשרות להצטברות חומרים בין הזרועות השונות, ששינתה את ההשפעה של הזרוע הבאה בתור ברנדומיזציה.לסיכום, נראה שלקנאביס ובעיקר למרכיב ה-THC בקנאביס (ואולי בשילוב CBD), ישנה השפעה חיובית על הקלה בהתקפי מיגרנה אקוטית.
Schuster N, Wallace M, Marcotte T, Busse D, Lee E, Liu L, et al. Vaporized Cannabis versus Placebo for Acute Migraine: A Randomized Controlled Trial. medRxiv. 2024;1–18.
